Открытие Областной театра драмы и комедии, который вскоре стал называться театром «На Литейном», началось с премьеры «Чайки» (А.П.Чехова) 1945 года 5 мая.
В задачи театра входило культурно обслуживать работников Ленинградской области. Первоначально у театра не было своего помещения, плохой быт и большой план выступлений, в основном на выезд. Все это негативно отражалось на художественном качестве спектаклей.
Изменения наступили в 1956 году, когда у театра появилось свое здание «Литейного театра», на месте манежа который был собственностью графов Шереметьевых. Театр приобрел известность как театр сильных ощущений, на его сцене ставили спектакли знаменитого парижского «Театра ужасов», пантомимы, европейские фарсы, веселые представления, сатиры. Антрепренеры менялись, но атмосфера лицедейства и новаторства сохранялась неизменно.
Сцена театра видела режиссеров Всеволода Мейерхольда и Николая Евреинова, балетмейстера Михаила Фокина.
С 1966 года главный режиссер театра Яков Хамармер, посвятивший двадцать лет своей жизни театру и создавший его лицо, придерживался принципа демократического театра.
Театр занимал свою нишу среди театров города, и достиг определенного успеха и признания.
Талант Георгия Товстоногова, в периоде с 70-х по 80-е годы в Ленинграде, создал успех у зрителей Большому драматическому театру. Советские чиновники приняли его за образец работы. Стало сложно молодым режиссерам получать разрешения на постановку своих спектаклей. Я. Хамармер продолжал добиваться разрешений для молодых режиссеров, спектакли которых стали событиями в театральной среде города.
Это: «Синие дожди», «Охота на льва» К.Гинкаса, «Старший сын» Е.Падве, а «Недоросль» Л.Додина признан лучшим спектаклем в Ленинграде в 70-е – 80-е года.
Якова Хамармера, после его смерти, на должности руководителя театра в 1991 году сменил Геннадий Тростянецкий. Начинается новый этап творчества театра. С этого времени театр стал называться - «На Литейном».
Поменялся репертуар и направление творчества театра. Геннадий Тростянецкий видел новые возможности театра, что позволило занять ему яркое место в театральной жизни Петербурга.
Новый руководитель театра Александр Гетман, продолжает начинания своих предшественников. В театре ставят спектакли режиссеров А. Галибина, В. Пази, Ю. Бутусова, Г. Цхвирава, Г. Козлова.
Спектакль «Лес», Григория Козлова, удостоили Государственной премии.
Театр часто выезжает на гастроли в Германию, Югославию, Польшу, Чехию, США.